Заставить организм расходовать больше энергии вместо подавления чувства голода – такой подход к борьбе с ожирением испытывают ученые Калифорнийского университета в Беркли. В экспериментах на мышах исследуемое соединение увеличивало энергозатраты до 18%, причем животные не становились активнее и не начинали меньше есть.
В центре исследования оказалась 5-тетрадецилокси-2-фуроевая кислота, или TOFA. Само соединение известно еще с 1970-х годов, однако ученые обнаружили у него сочетание свойств, потенциально интересное для терапии метаболических нарушений.
TOFA одновременно вмешивается в образование липидов и активирует рецепторы PPARα и PPARδ. В результате усиливается работа генов, участвующих в использовании жирных кислот для получения энергии. У мышей с ожирением уменьшалась жировая масса, тогда как выраженной потери мышечной ткани исследователи не наблюдали.
Изменения не ограничивались весом. У животных улучшалась чувствительность к инсулину и регулирование уровня глюкозы, снижалась концентрация триглицеридов и становились менее выраженными признаки жировой болезни печени.
Ученые также объединили TOFA с семаглутидом и тирзепатидом – препаратами, воздействующими на систему GLP-1 и снижающими потребление пищи. Такое сочетание в экспериментах давало более выраженные метаболические эффекты, чем применение каждого подхода отдельно. Поэтому исследователи рассматривают новую молекулу скорее как потенциальное дополнение к существующей терапии, а не ее замену.
Особый интерес представляет то, что TOFA не вызвала характерного для некоторых других ингибиторов ACC повышения триглицеридов. Именно проблемы с липидным обменом и потенциальные сердечно-сосудистые риски ранее ограничивали разработку части препаратов этого класса.
Однако говорить о новом лекарстве для похудения пока рано. Все описанные результаты получены на животных, а безопасность и эффективность TOFA для человека еще не установлены. Для дальнейшего изучения технологии исследователи создали компанию ReRx Therapeutics, а результаты работы опубликованы в Science Advances.
